L’anarchie règne sur le monde, les UniSols (Universal Soldiers) Luc Deveraux et Andrew Scott, affranchis des ordres du gouvernement, veulent créer un nouvel ordre. Pour y parvenir, ils doivent éliminer les plus faibles parmi leurs rangs afin de constituer une armée invincible…

Dans un futur proche, le militant islamiste tchétchène Basayev enlève les enfants du Président des États-Unis et prend le contrôle de la centrale de Tchernobyl, menaçant de déclencher un nuage radioactif si ses demandes ne sont pas exaucées. Après des années d'hibernation, l'Universal Soldier Luc Deveraux est réveillé pour intégrer une toute nouvelle équipe secrète d'UniSols afin de déjouer les plans du terroriste. Mais Luc découvre que l'un des Universal Soldiers réanimés est un clone de son vieil ennemi, le dégénéré Andrew Scott. Il doit également faire face au NGU, un soldat nouvelle génération possédant la biotechnologie des Universal Soldiers, devenu incontrôlable...

Rescucité par l'armée américaine et ayant accompli sa dernière mission avec brio, l'universal soldier Luc Deveraux travaille aujourd'hui en tant qu'expert sur un projet du gouvernement visant à améliorer le programme d'entraînement des universal soldiers. Lorsque Seth, le superordinateur qui contrôle les soldiers, devient fou et n'obéit plus aux ordres.

Traqué par ses anciens compagnons d’armes, des « Universal Soldiers » passés à la solde de l’ennemi, Luc décide de révéler aux médias la vérité sur le programme « Universal Soldier », avec l’aide de Véronica, une brillante journaliste. Mais l’infâme Mentor ne compte pas lui laisser cette chance, alors même qu’il fomente le « casse du siècle ». Il lance un nouveau « chasseur » à ses trousses : un « Universal Soldier » nouvelle génération, plus redoutable encore que les précédents… Son unique mission : « effacer » Luc et Véronica.

Luc Devreux et Veronica Roberts retrouvent le frère de Luc, Eric mort et cryogéné depuis de longues années, et réussissent à le réanimer. Tous les 3 mettront en place un programme pour rescuciter les soldats morts et créer une armée de mercenaires ...

Les Uni-Sol sont un commando d'élite utilisé lors des situations extrêmes. Ils sont quasiment invincibles et font preuves de compétences physiques surhumaines. La journaliste Veronica s'intéresse de près à ces guerriers après que ces derniers ont participé à une impressionnante opération militaire. Elle découvre alors que les Uni-Sol sont en fait d'anciens soldats décédés et dont les corps sont ré-animés. Considérée comme une menace pour le projet, Veronica est traqué par une bande d'Uni-Sol dont l'un d'entre eux, Luc Deveraux, décide de prendre sa défense. Contrairement à ses compagnons d'armes, il semble avoir une conscience et des réminiscences de celui qu'il était. Le couple est immédiatement traqué par une escouade d'Uni-Sol avec à leur tête Andrew Scott, un sergent sadique abattu par Deveraux durant la Guerre du Vietnam et depuis ressuscité...