Après une dangereuse mission sur l'île de Navarone, le major Mallory et le sergent Miller doivent se rendre en Yougoslavie pour démasquer et exécuter Lescovar, un traître qui a infiltré les partisans. Le colonel américain Barnsby et un petit commando les accompagnent. L'avion qui les transporte sur les lieux est abattu. Les quelques survivants sont recueillis par de faux résistants et livrés aux Allemands. Grâce à Marika, une espionne, ils réussissent à s'enfuir, rejoignent la Résistance et rencontrent le capitaine Lescovar, que son chef n'a aucun mal à disculper. Barnsby révèle alors à Mallory le véritable but de leur mission : faire sauter un pont afin d'empêcher la progression des Allemands...

Durant la Seconde Guerre mondiale, les allemands ont installé deux énormes canons sur l'île de Navarone, au large de la Turquie. Ces armes puissantes sont braquées sur l'île voisine de Kheros, rendant impossible l'évacuation des 2 000 soldats de la garnison britannique. Ces hommes assiégés se retrouvent dans une situation critique. L'état-major confie alors à un commando d'élite la délicate mission de détruire ces deux redoutables cerbères. Les 6 hommes, parmi lesquels un alpiniste et un spécialiste des explosifs, doivent, pour s'approcher de leur objectif, neutraliser la vedette de surveillance avant d'escalader la falaise qui protège les canons...