La nouvelle aventure d’Indiana Jones débute dans un désert du sud‐ouest des États‐Unis. Nous sommes en 1957, en pleine guerre froide. Indy et son copain Mac viennent tout juste d’échapper à une bande d’agents soviétiques à la recherche d’une mystérieuse relique surgie du fond des temps. De retour au Marshall College, le Professeur Jones apprend une très mauvaise nouvelle : ses récentes activités l’ont rendu suspect aux yeux du gouvernement américain. Le doyen Stanforth, qui est aussi un proche ami, se voit contraint de le licencier. À la sortie de la ville, Indiana fait la connaissance d’un jeune motard rebelle, Mutt, qui lui fait une proposition inattendue.

Alors qu'elle enquête sur la disparition de plusieurs lycéennes, une policière infiltrée se faisant passer pour une étudiante se retrouve à se battre pour sa vie.

Darren Barrenman passe ses journées à s'occuper de la piscine de l'immeuble Tahitian Tiki dans la ville ensoleillée de Los Angeles et à s'incruster dans les réunions du conseil municipal avec ses voisins Jack et Diane. Bientôt, Barrenman découvre le plus grand vol d'eau de l'histoire de Los Angeles depuis Chinatown. Afin de protéger sa ville, il se met à rechercher les responsables. Son enquête le conduit à rencontrer des agents municipaux corrompus, des acteurs hollywoodiens épuisés et de mystérieux bienfaiteurs...