Kronk, le complice d'Yzma dans l'opus précédent, travaille désormais comme cuisinier au restaurant du coin. Il a tout pour être heureux, sauf un foyer avec femme et enfants. Il apprend que son père veut lui rendre visite... Problème: celui-ci risque de s’apercevoir que son fils n’est toujours pas "installé". Kronk va tenter de trouver des solutions, mais pour ceci, il dispose de très peu de temps.

Carrie est une adolescente dont la vie quotidienne se voit bouleversée, le jour où elle doit quitter la ville pour rejoindre son père dans un ranch, au fin fond du Wyoming. C’est alors qu’elle rencontre Flicka, une superbe jument au tempérament aussi sauvage et fougueux qu’elle. Un lien unique se créé entre elles, et Carrie commence enfin à s’ouvrir à son père, et à se rapprocher d’un beau jeune homme. Mais lorsqu’un rival jaloux met la vie de Flicka en danger, Carrie va tout faire pour sauver sa meilleure amie.

Une chasse à l'homme à l'échelle nationale pour Hank Venture mène à des dangers et des révélations inattendus, tandis que le Monarque est à la recherche du sang du Dr Venture. Un imposant fléau du passé refait surface et ravage les Venture, la Guilde et même le mariage du Monarque. Il faudra des amis et des ennemis pour remettre de l'ordre dans le monde des Venture... ou y mettre un terme une fois pour toutes.