Aisha, une nounou sans papiers, s'occupe d'un enfant privilégié dans l'Upper East Side de New York. Alors qu'elle se prépare à l'arrivée du fils qu'elle a laissé derrière elle en Afrique de l'ouest, une présence surnaturelle envahit son quotidien, menaçant le rêve américain qu'elle a laborieusement construit.

Thelonious "Monk" Ellison, professeur d'anglais, écrit un roman satirique sous un pseudonyme, dans le but de dénoncer les hypocrisies de l'industrie de l'édition.

Le Tribunal des Variations Anachroniques (TVA) est une organisation bureaucratique qui préserve la chronologie sacrée et surveille les anomalies du multivers. Cependant, même avec son pouvoir de manipuler l’espace et le temps, la TVA sait-elle dans quoi elle s’embarque en recrutant Wade Wilson, alias Deadpool ? Après une longue relation avec Wolverine (Hugh Jackman), Deadpool (Ryan Reynolds), va faire équipe avec l’homme adamantium. Ensemble, ils combattront des méchants de l’univers Marvel et bouleverseront la franchise MCU, apportant leur style R-rated à la 20th Century Fox et revisitant certains moments des phases 1 à 4 !