LeBron et son jeune fils Dom sont retenus prisonniers dans un espace numérique par une intelligence artificielle malveillante. Le joueur de basket doit ramener son petit garçon sain et sauf chez lui, en faisant triompher Bugs, Lola Bunny et leurs camarades Looney Tunes, réputés pour leur esprit frondeur, face aux champions numérisés de l'intelligence artificielle en présence : une équipe de stars de la NBA et de la WNBA, gonflés à bloc, comme on ne les a jamais vus ! Les Tunes affrontent les Goons et, pour LeBron, c'est le combat le plus risqué de sa vie : il déterminera ses rapports avec son fils et prouvera à quel point il est important de rester soi-même. Les Tunes, prêts à partir à l'assaut, renversent les conventions, misent tout sur leurs talents inégalés et surprennent même « King » James, en jouant d'une manière qui n'appartient qu'à eux.
Space Jam : Nouvelle ère
