Roumanie, XVIIe siècle. Mi-humaine mi-vampire après le viol et le meurtre de sa mère par le roi des vampires Kagan (Ben Kingsley) , Rayne (Kristanna Loken) est élevée dans un cirque. Elle y découvre sa vraie nature, mais refuse de tuer des innocents pour étancher sa soif de sang : elle décide alors de se nourrir de vampires et devient BloodRayne. Approchée par Sebastian et Vladimir, deux chasseurs de vampires, elle se joint à la société secrète Brimstone pour tenter d’éliminer son père. Ce dernier convoite trois reliques légendaires qui permettraient aux vampires de prendre le contrôle de la Terre…

Russell Hatch est un agent d’Interpol qui assume le rôle de figure paternelle de Jayden, le fils d’un informateur tué lors d’un raid de routine qui a mal tourné. Des années plus tard, Hatch se retrouve à protéger Jayden et son grand-père d’un groupe de gangs impitoyables dans une guerre de territoire totale, ne reculant devant rien pour protéger Jayden et combattre quiconque se met en travers de son chemin.