Bien qu'ils n'ont rien en commun, deux soldats américains doivent compter l'un sur l'autre alors qu'ils sont bloqués dans le désert irakien, après avoir survécu à une embuscade.
Pour la première fois dans l’histoire cinématographique de Spider-Man, l’identité du héros sympa du quartier est révélée, et ses responsabilités de super héros entrent en conflit avec sa vie privée, mettant ainsi en danger ses proches. Quand il demande de l’aide à Doctor Strange pour rétablir les choses et garder son secret, le sort ouvre une brèche dans leur monde, libérant les méchants les plus puissants ayant jamais combattu un Spider-Man dans tous les univers confondus. A présent, Peter va devoir affronter son plus grand défi, qui altèrera non seulement son futur, mais aussi celui du multivers.
Kevin Hart, qui joue son propre rôle, se lance dans une quête périlleuse pour devenir une star de films d'action. Et avec l'aide de John Travolta, Nathalie Emmanuel et Josh Hartnett, il pourrait bien y parvenir.
