Pour la première fois dans l’histoire cinématographique de Spider-Man, l’identité du héros sympa du quartier est révélée, et ses responsabilités de super héros entrent en conflit avec sa vie privée, mettant ainsi en danger ses proches. Quand il demande de l’aide à Doctor Strange pour rétablir les choses et garder son secret, le sort ouvre une brèche dans leur monde, libérant les méchants les plus puissants ayant jamais combattu un Spider-Man dans tous les univers confondus. A présent, Peter va devoir affronter son plus grand défi, qui altèrera non seulement son futur, mais aussi celui du multivers.

Un agent de change dans une petite ville du Sud des Etats-Unis se retrouve mêlé à une escroquerie à l'assurance avec son voisin, ce qui conduit à de multiples meurtres lorsque d'autres personnes veulent participer à l'arnaque. Le shérif Thurmond Fowler s'efforce d'élucider le mystère qui règne en ville...